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第五节 回顾与展望
1.本病具有恶性度极高早期多部位转移的特点,另一方面又具有自行消退“自愈”的临床表现。课题组通过原代细胞培养,观察到NB细胞在培养初期,NB细胞呈菊花团排列,加入诱导分化剂后,NB细胞出现轴突向多角形分化。期望从分子水平诱导NB细胞分化,人为地改善NB细胞Trk-A信号通路,促使相关基因调控发生改变,促使NB细胞生长受抑向良性分化。
2.NB细胞来源于骨髓外,所占百分比多少不一。多数比值不高,常与造血细胞(粒、红、巨)并存,而白血病细胞则是骨髓池内原位增殖,比值很高,需高强度大剂量化疗。对NB的化疗强度应低于白血病,否则杀伤瘤细胞的同时也杀伤正常的造血细胞,同时在化疗中应最大限度保护自身免疫功能。众所周知,癌症的发生发展与机体免疫功能呈负相关,癌症导致免疫功能低下,进而有利于癌细胞增殖。因此,在化疗同时,保护机体免疫功能是保证化疗成功的重要条件,采用低剂量化疗方案,既可促进NB细胞分化,又可保护机体免疫功能。
3.国外报道
(1)美国癌症学会(ASCO)公布2007年癌症临床研究重大进展(第12项)指出:低强度化疗可显著提高晚期神经母细胞瘤患儿生存率。
(2)Urban Emmenegger等经过多年的临床研究证实:持续性、有节律的低剂量化疗是有效可行的方案。目前被证实这种方案是通过抗血管生长而起作用。和传统大剂量化疗方案相比更经济简便,可延缓耐药出现。
(3)2000年实验研究学者费城儿童医院Browder在动物实验中首次发现,常规用于肿瘤药物,在低剂量和高频率的模式下,可促进肿瘤组织中的血管内皮细胞凋亡。此后,加拿大多伦多学者在众多的研究基础上,提出了节拍化疗的新概念,即采用小剂量化疗药物(通常为常规剂量的1/10~1/3)较频繁地给药,其实质就是抗肿瘤血管生成。传统化疗方案是用最耐受量或接近最大耐受量的化疗药物化疗,随后不得不较长时间的间歇期。其结果是暂时性改善肿瘤负担,延长生命。但是将承担大剂量化疗的副作用,肿瘤复发的危险。大量文献报道了节拍小剂量化疗在乳腺癌及直肠癌等治疗中取得了明显效果。
(张锦华 陈丽英 王亚柱)