第1节 胰腺外分泌功能检查
1.胰腺外分泌功能主要包括合成和分泌胰酶及电解质溶液,以便在消化道消化食物。胰腺外分泌功能是胰腺的重要功能之一,其功能状况影响着整个消化系统的整体功能。评估患者的胰腺外分泌功能是制订胰腺疾病的治疗方案的重要依据。
2.直接胰腺外分泌功能检测是收集并测定胰泌素或胆囊收缩素刺激后的胰液,是胰腺外分泌功能检测的金标准,但是临床操作困难,未能广泛应用。
3.间接胰腺外分泌功能试验包括:粪弹性蛋白酶-1测定、试验餐刺激胰腺分泌试验、粪脂测定、粪糜蛋白酶测定、胰功肽试验等。间接检测的特点是:操作简单、无创,但其准确性有待提高。
胰腺的外分泌功能是指胰腺腺泡分泌胰液入十二指肠,完成相应的消化功能。正常情况下,人体胰腺每天分泌胰液量为1200~1500ml,其中含有大量的水和重碳酸盐,及多种消化酶,如胰淀粉酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、胰脂肪酶、肽酶等,用于对食物中糖类、蛋白质及脂肪的消化和吸收。胰腺外分泌功能检查是从病理生理的角度研究和诊断胰腺外分泌功能状况的方法。胰腺外分泌功能试验分为直接试验和间接试验。直接试验是利用胃肠激素直接刺激胰腺,然后测定胰液和胰酶的分泌作为判断胰腺疾病的参数。间接试验是应用试餐刺激胃肠分泌胃肠激素,进而测定胰腺外分泌功能,或者测定粪中未吸收食物(蛋白、脂肪)含量,或一些合成物质(BT-PABA、放射性核素标记底物)在肠腔被胰酶分解的水平,来评估胰腺外分泌功能。直接法灵敏度和特异度较高,但需要置入胃肠引流管,患者痛苦大,仅在少数胃肠诊疗中心开展;间接法多简便易行,但会受到体内多种因素影响,检测灵敏度和特异度均较低。
一、直接胰腺外分泌功能实验
目前常用的是胰泌素试验(secretin test)及胰泌素-CCK试验(secretin-cholecystokinin test,CCK test)。该试验是利用激素刺激胰腺引起胰腺外分泌活动,收集肠内分泌物,检测其内容的变化来评价胰腺外分泌功能。胰泌素的主要作用是促使胰导管组织分泌富含碳酸氢盐的电解质溶液,CCK则可以促使胰酶的分泌。患者空腹12小时,插入胃肠双腔管,胃引流孔应位于胃窦部,远侧孔位于十二指肠降部的下端,先将胃液抽净,以免胃内容物流入十二指肠影响测定结果。先采集10分钟或20分钟的十二指肠液作为基础标本,然后皮下或静脉注射胰泌素或胰泌素加CCK后,连续收集十二指肠液,测定标本的容量、碳酸氢盐及胰酶的浓度及排出量。赵善政等提出的正常低限值是:注射促胰液素后60分钟胰液的排泄量80ml,或2ml/kg体重,最高浓度为80mmol/L。注射促胰酶素和促胰液素90分钟后,淀粉酶排泄的总量超过75 000苏氏U。由于十二指肠插管的功能试验时间较长,且十二指肠液易被胃液污染,患者痛苦较大,有学者提出静脉注射胰泌素刺激胰腺分泌后内镜插管至主胰管,收集胰液测定碳酸氢盐浓度。该试验需时约10~20分钟,患者痛苦较小。
二、间接胰腺功能实验
胰腺弹性蛋白酶-1是一种人类特有的蛋白水解酶,与糜蛋白酶相比,不受外源性胰酶治疗的影响。该方法通过ELISA法检检测此酶在粪中的水平,从而判定胰腺外分泌功能,其灵敏度和特异度高,优于对氨基苯甲酸试验和粪糜蛋白酶检测,成为目前很多指南推荐的首选方法。不过,FE1主要对中重型慢性胰腺炎的灵敏度较高(91.4%),对轻型慢性胰腺炎灵敏度则较低(22.2%)。
1962年Lundh首先创立该方法,至今仍有应用。其原理是口服标准试验餐,刺激十二指肠和空肠上段黏膜细胞和迷走神经,释放CCK,促进胰腺释放胰酶,收集十二指肠液测定胰酶及电解质含量,从而了解胰腺外分泌功能。该方法需要患者具备较好的依从性,检测时插入十二指肠引流管,然后用低负压吸引连续收集2小时十二指肠液。引流液中胰蛋白酶浓度减低常见于慢性胰腺炎和胰腺癌,可大致反映胰腺外分泌功能损害程度,对轻度胰腺功能不全者,不易检出。在肠黏膜受损时,激素释放出现障碍,Lundh试验的结果不准确,因此不能用于鉴别胰性或非胰性吸收不良。
正常人仅有少于7%的脂肪由大便排出,所以每日摄入100g脂肪,粪脂排出量若﹥7g/24h则为异常。该项试验对检测胰腺外分泌功能的特异性和敏感性均不高,只有在胰腺外分泌功能严重不足时(分泌能力<10%),才可出现异常。另有一种简便测定粪脂的定性试验,可将粪便标本直接涂片,显微镜下观察脂肪滴。
在室温下粪便标本中,糜蛋白酶活性非常稳定,可稳定数天。诊断轻、中度胰腺功能不全患者,该试验的敏感性为41%~64%,特异性为50%~90%。对于重度慢性胰腺炎,其诊断敏感性可达83%~90%。成人乳糜泻、克罗恩病、肝纤维化、毕Ⅱ式胃切除术均可致假阳性。虽然粪糜蛋白酶(fecal chymotrypsin,)测定对于轻度慢性胰腺炎敏感性不高,但试验方法简单,且糜蛋白酶活性稳定性好,特别适用于胰腺外分泌功能的随访研究。
苯甲酰-酪氨酰-对氨基苯甲酸(BT-PABA)是一种人工合成的短链多肽,口服后被胰腺分泌的糜蛋白酶分解为甲酰酪氨酸和对氨基苯甲酸(PABA),PABA经小肠吸收,最后从尿液中排出,测定尿中PABA的量可间接反映胰腺分泌糜蛋白酶的状态。某些药物(对乙氨基酚、苯佐卡因、氯霉素、普鲁卡因、磺胺药等)可干扰胰酶分泌,试验前应禁用3天。试验晨禁食并排空膀胱,取BT-PABA 500mg,用温开水300ml顿服,以后每小时饮水100ml,收集服药后6小时尿,测定尿内PABA量,计算尿中PABA排泄率=(PABA排泄总量/170mg)×100%。正常情况下,6小时PABA排泄率为59%~87%。慢性胰腺炎和胰腺癌伴有胰腺功能不全时,PABA回收率下降,在肝、肾功能不全和肠黏膜损害时可出现假阳性结果。
胰脂肪酶能在肠腔内水解13C酸辛酰甘油,然后在小肠吸收,经循环代谢产生13C由肺呼出。1989年Vantrappen等报道,13C-MTCBT的敏感性与特异性分别为89%和91%。1998年,Ioser、Brauer等发现:13C-MTCBT的特异性比粪弹性蛋白酶测定高,与粪糜蛋白酶测定相仿,而敏感性比粪糜蛋白酶测定高,但低于粪弹性蛋白酶测定,对于诊断重度胰腺功能不全方面具有高度敏感性,而对诊断轻度胰腺功能不全病例的敏感性有限。非胰源性腹泻、肝病、糖尿病及胆道疾病均可致假阳性结果。该试验简便安全,患者易于接受,但必须注意可能影响试验的因素,如试验前进食富含13C的食物及在试验过程中进行运动。目前该试验还未完全标准化,能否适用于临床还有待进一步研究。
近年来,一些学者提出多种检测联合运用的方法,为胰腺外分泌功能检测提供了新的思路。例如粪弹性蛋白酶联合内镜逆行胆胰管造影、联合血清胰月桂基试验和FE1免疫活性等,有助于提高检测效率。此外,胰泌素刺激与超声检查结合以及胰泌素增强的磁共振胆胰管成像(secretin-enhanced magnetic resonance cholangiopancreatography,S-MRCP)均是通过胰泌素刺激胰腺分泌,引起胰腺组织和胰管内液体增加,然后通过影像学检查,评估胰腺组织、胰管和十二指肠充盈度改变,评估胰腺分泌功能。这些方法具有无创、价廉的特点,有较好的临床应用前景。
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